8000年前，张家港南部地区就有人类活动，拥有11处新石器时代遗址，它们是：东山村遗址、徐家湾遗址、许庄遗址、蔡墩遗址、韩墩遗址、河阳山遗址、凤凰山遗址、西新村遗址、西张遗址、西旸遗址、老烟墩遗址。时间分布在距今2500年至8000年之间，其中南沙东山村遗址的出土文物是长江下游最早的古文化遗址。

商末，属勾吴之地。

春秋时期，属吴国延陵。

秦代，属会稽郡。

汉高祖五年（前202年），建毗陵县暨阳乡，为境内有据可查的最早的乡级行政建置。

1962年，常熟划出14个公社和常阴沙农场，江阴划出9个公社，建立沙洲县，建立沙洲县，隶属于苏州地区。1982年，张家港港正式对外开放。

1986年9月，经国务院批准，撤销沙洲县，以天然良港——张家港港命名设立张家港市，隶属于苏州市。